Состав
В 1 мл препарата содержится:
Для дозировки 100 ЕД/мл:
активное вещество: инсулин деглудек 100 ЕД (3,66 мг),
вспомогательные вещества: глицерол 19,6 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 32,7 мкг (в виде цинка ацетата 109,7 мкг), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.
pH раствора 7,6.
Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.
Шприц-ручка позволяет ввести до 80 ЕД за одну инъекцию с шагом в 1 ЕД.
Для дозировки 200 ЕД/мл:
активное вещество: инсулин деглудек 200 ЕД (7,32 мг),
вспомогательные вещества: глицерол 19,6 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 71,9 мкг (в виде цинка ацетата 241,4 мкг), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.
pH раствора 7,6.
Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 600 ЕД.
Шприц-ручка позволяет ввести до 160 ЕД за одну инъекцию с шагом в 2 ЕД.
Одна единица инсулина деглудек содержит 0,0366 мг безводного бессолевого инсулина деглудек.
Одна единица инсулина деглудек (ЕД) соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина детемир или инсулина гларгин.
Лекарственная форма
раствор для подкожного введенияОписание
Прозрачный бесцветный раствор.
Действие
Гипогликемическое средство, аналог инсулина длительного действия.Фармакодинамика
Препарат Тресиба ФлексТач является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия, после подкожной инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в кровяное русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба ФлексТач, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный объем распределения между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUCGIR,0-12h,ss/ AUCGIR,total,ss = 0,5).
Продолжительность действия препарата Тресиба ФлексТач составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.
Инсулин деглудек в состоянии равновесной концентрации демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,t,ss) и в рамках временного периода от 2 до 24 часов (AUCGIR,2-24h,ss), см. Таблицу 1.
Таблица 1. Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
| Инсулин деглудек (N26) (CV%) | Инсулин гларгин (N27) (CV%) |
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,t,ss) | 20 | 82 |
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGiR,2-24h) | 22 | 92 |
CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в %
SS: Концентрация препарата в равновесном состоянии
AUCGiR,2-24h : метаболический эффект в последние 22 часа интервала дозирования (то есть, отсутствует влияние на него введенного внутривенно инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования).
Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба ФлексТач и его общим гипогликемическим действием.
Обе формы выпуска препарата Тресиба ФлексТач - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.
В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия лечить до цели) продолжительностью 26 и 52 недели, проводимых в параллельных группах, которые включали, в общей сложности, 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа), получавших препарат Тресиба.
Эффективность препарата Тресиба изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, не получавших до этого инсулин, и с сахарным диабетом 2 типа, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба в отношении снижения показателя HbA1c с момента включения до конца исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя НbА1С.
Результаты клинического исследования (стратегия лечить до цели) по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови <,3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц) на фоне ежедневного введения препарата Тресиба один раз в сутки в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин также в сочетании с ПГГП. Результаты клинического исследования (стратегия лечить до цели) по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали более низкий общий риск развития гипогликемических эпизодов и ночных гипогликемий на фоне применения препарата Тресиба по сравнению с таковым при применении инсулина гларгин.
Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу лечить до цели клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.
Таблица 2 Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии
Расчетное соотношение риска (инсулин деглудек/инсулин гларгин) | Эпизоды подтвержденной гипогликемииа |
| Всего | Ночные |
Сахарный диабет 1 типа + 2 типа (общие данные) | 0,91* | 0,74* |
Период поддержания дозы b | 0,84* | 0,68* |
Пациенты пожилого возраста >, 65 лет | 0,82 | 0,65* |
Сахарный диабет 1 типа | 1,10 | 0,83 |
Период поддержания дозы b | 1,02 | 0,75* |
Сахарный диабет 2 типа | 0,83* | 0,68* |
Период поддержания дозы b | 0,75* | 0,62* |
Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин | 0,83* | 0,64* |
*Статистически достоверно
а Подтвержденная гипогликемия - это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови <, 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия - это гипогликемия, возникшая в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра.
b Эпизоды гипогликемии после 16-ой недели терапии
Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба ФлексТач в течение продолжительного периода времени.
Фармакокинетика
Абсорбция
Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.
Равновесная концентрация препарата Тресиба в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.
Действие инсулина деглудек в течение 24-часов при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUCGiR,0-12h,ss/ AUCGIR,t,ss = 0,5).
Распределение
Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >,99%.
Метаболизм
Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина, все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение
Период полувыведения после подкожной инъекции препарата Тресиба ФлексТач определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения препарата Тресиба ФлексТач составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.
Линейность
При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба ФлексТач - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUCIDeg,t,ss и Cmax,IDeg,ss).
Особые группы пациентов
Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба ФлексТач в зависимости от пола пациентов.
Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства инсулина деглудек при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа было продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.
Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.
Показания к применению
Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует). Детский возраст до 1 года (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности инсулина деглудек в данной возрастной группе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Тресиба® в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение у детей
Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.Побочные действия
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций). Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (1/10), часто (1/100 до <,1/10), нечасто (1/1,000 до <,1/100), редко (1/10,000 до <,1/1,000), очень редко (<,1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Система органов | Частота |
Нарушения со стороны иммунной системы | Редко - Реакции гиперчувствительности |
Редко - Крапивница |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто - Гипогликемия |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто - Липодистрофия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто - Реакции в месте введения |
Нечасто - Периферические отеки |
Описание отдельных побочных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.
При применении препарата Тресиба ФлексТач реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.
Гипогликемия
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.
Липодистрофия
Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.
Реакции в месте введения
У пациентов, получавших препарат Тресиба ФлексТач, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства препарата Тресиба ФлексТач изучались у детей и подростков до 18 лет (см. раздел Фармакокинетика). Исследования эффективности и безопасности инсулина деглудек у детей и подростков не проводились.
Особые группы пациентов
В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста и пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.
Взаимодействие
Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.
Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость
Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба ФлексТач могут вызвать его разрушение.
Препарат Тресиба ФлексТач нельзя добавлять в инфузионные растворы.
Нельзя смешивать препарат Тресиба ФлексТач с другими лекарственными препаратами.
Способ применения и дозы
Препарат вводится подкожно 1 раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день. Доза препарата Тресиба® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Препарат Тресиба® предназначен только для подкожного введения. Препарат нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. Препарат нельзя использовать в инсулиновых насосах. Не допускается извлекать препарат Тресиба® шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. Препарат Тресиба® вводится подкожно в область бедра, плеча или передней брюшной стенки. Пациентам необходимо рекомендовать всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.
Передозировка
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата (см. раздел Особые указания).
- Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
- В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.
Особые указания
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Тресиба® . При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить. Предотвращения случайного введения инсулина другого вида. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке шприц-ручки во избежание случайного введения другой дозы или другого инсулина. Во избежание неправильного дозирования и возможной передозировки пациентам и медицинским работникам не следует извлекать препарат шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке. Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл.
Упаковка
Раствор для подкожного введения 200 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач.
По 3 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из галобутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций.
Для дозировки 100 ЕД/мл: По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для дозировки 200 ЕД/мл: По 3 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецептуУсловия хранения
Хранить при температуре от 2С до 8С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30С в течение 8 недель. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ООО «Ново Нордиск»
Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 15, офис 41
Тел.: +7 (495) 956-11-32, факс: +7 (495) 956-50-13
