Гипосарт а таблетки 10 мг + 16 мг №30

Действующими веществами являются амлодипин + кандесартан.

Каждая таблетка (10 мг+16 мг) содержит:

амлодипина безилат в пересчете на 100% вещество - 13,87 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина, кандесартана цилексетил в пересчете на 100% вещество - 16,00 мг.

Прочими ингредиентами являются: гипролоза, макрогол, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, магния стеарат.

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

Всасывание и распределение

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%, C_max в сыворотке крови определяется через 6-12 ч. C_ss достигаются после 7–8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Средний V_d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови.

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. C_max в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный V_d кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Амлодипин

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема Т_1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).

Кандесартан

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Т_1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Амлодипин

Печеночная недостаточность. Удлинение Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т_1/2 до 60 ч).

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Кандесартан

Почечная недостаточность. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т_1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек С_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110%, соответственно, а Т_1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. В 2 исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов (старше 65 лет) С_max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Гипосарт А может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препаратов амлодипина+кандесартана цилексетила:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

- получение двух изображений одного предмета (диплопия),

- нарушение способности фокусироваться на предметах (нарушение аккомодации)

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000)

- воспаление поджелудочной железы (панкреатит), которое может вызвать сильные боли в животе и спине, сопровождающиеся очень плохим самочувствием,

- желтуха (обусловленная нарушением оттока желчи (холестазом)),

- воспаление печени (гепатит),

- развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности,

- нарушения ритма сердца (включая понижение частоты сердечных сокращений (брадикардию), повышение частоты сердечных сокращений (желудочковую тахикардию) и хаотичное, нерегулярное сокращение предсердий (мерцание предсердий),

- заболевание, проявляющееся множественными кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки (тромбоцитопеническая пурпура),

- уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения),

- уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения),

- острое аллергическое заболевание, характеризующееся возникновением массивного отека кожи, подкожной жировой клетчатки и слизистых оболочек (ангионевротический отек),

- воспалительная реакция, характеризующаяся образованием мишеневидных высыпаний на коже (мультиформная эритема),

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно)

- двигательные нарушения (экстрапирамидные нарушения)

Прекратите прием препарата Гипосарт А и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения любой из вышеуказанных серьезных нежелательных реакций.

Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препаратов амлодипина+кандесартана цилексетила:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

- ощущение сердцебиения,

- периферические отеки (лодыжек и стоп),

- «приливы» крови к коже лица,

- головные боли,

- головокружение,

- ложное ощущение вращения человека вокруг предметов либо окружающих вещей вокруг человека (вертиго),

- повышенная утомляемость,

- сонливость,

- тошнота,

- боли в животе,

- инфекции органов дыхания (респираторные инфекции),

- боль в спине,

- слабость

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

- чрезмерное снижение АД,

- боль в суставах (артралгия),

- судороги мышц,

- боль в мышцах (миалгия),

- невоспалительное заболевание суставов (артроз),

- слабость, повышенная утомляемость (астения),

- общее недомогание,

- снижение тактильной чувствительности (гипестезия),

- ощущение «ползания мурашек» (парестезия),

- поражение периферических нервов (периферическая нейропатия),

- непроизвольные ритмичные колебательные движения головы, рук, ног (тремор),

- бессонница,

- перепады настроения (лабильность настроения),

- необычные сновидения,

- повышенная возбудимость,

- депрессия,

- тревога,

- звон в ушах,

- извращение вкуса,

- рвота,

- запор или жидкий стул (диарея),

- повышенное газообразование (метеоризм),

- ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия),

- отсутствие аппетита (анорексия),

- сухость слизистой оболочки полости рта,

- жажда,

- одышка,

- воспаление слизистой оболочки носа, насморк (ринит),

- носовое кровотечение,

- сухость глаз (ксерофтальмия),

- воспалительное заболевание наружной слизистой оболочки глазного яблока и внутренней поверхности век (конъюнктивит),

- боль в глазах,

- нарушения зрения,

- учащенное мочеиспускание,

- болезненное мочеиспускание,

- преобладание ночного мочеиспускания (никтурия),

- нарушение эректильной функции,

- увеличение/снижение массы тела,

- кожный зуд,

- сыпь (в т. ч. сопровождающаяся покраснением (эритематозная), пятнисто-бляшечная (макулопапулезная) сыпь, крапивница),

- озноб,

- гинекомастия увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия),

- боль неуточненной локализации

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

- нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой мышечной утомляемостью (миастения),

- чрезмерное разрастание тканей десен (гиперплазия десен),

- повышение аппетита,

-кашель,

- воспаление кожи (дерматит)

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000)

- обморок,

- одышка,

- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит),

- резкое понижение артериального давления при изменении положения тела из позиции сидя или лежа в положение стоя (ортостатическая гипотензия),

- инфаркт миокарда,

- боль в грудной клетке,

- мигрень,

- повышенное потоотделение,

- состояние безразличия (апатия),

- двигательное беспокойство (ажитация),

- нарушение координации движений (атаксия),

- нарушение памяти (амнезия),

- воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит),

- повышенный уровень билирубина (пигмента желчи) в крови (гипербилирубинемия),

- повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз),

- учащение, болезненность и затруднение мочеиспускания (дизурия),

- увеличенное образование мочи (полиурия),

- выпадение волос (алопеция),

- сухость кожи (ксеродермия),

- холодный пот,

- нарушение пигментации кожи,

- повышенное содержание сахара в крови (гипергликемия),

- искаженное восприятие запахов (паросмия)

Возможные изменения лабораторных показателей

В целом, при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Может наблюдаться небольшое снижение уровня основного компонента красных клеток крови - гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации показателей функции почек - креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Если у Вас диагностировано нарушение функции почек, Ваш врач может рекомендовать периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

- мочегонные препараты (тиазидные и петлевые диуретики);

- альфа-адреноблокаторы (препараты, влияющие на периферическое сопротивление сосудов);

- бета-адреноблокаторы (препараты для лечения нарушений ритма сердца и повышенного артериального давления);

- ингибиторы АПФ (препараты для снижения артериального давления). Применение препаратов противопоказано в том случае, если у Вас диагностировано диабетическое поражение почек (нефропатия) и не рекомендовано у других пациентов;

- антиангинальные средства (препараты для лечения стенокардии);

- нейролептики (препараты для лечения психических заболеваний);

- изофлуран (препарат для ингаляционного наркоза);

- антиаритмические средства (например, амиодарон и хинидин) - препараты для лечения нарушений сердечного ритма;

- симвастатин (препарат для понижения уровня холестерина в крови);

- противовирусные средства (ритонавир);

- препараты кальция;

- дилтиазем (препарат для лечения стенокардии, нарушения ритма сердца и повышенного артериального давления);

- эритромицин (препарат - антибиотик);

- кетоконазол, итраконазол (препараты для лечения грибковых заболеваний);

- кларитромицин (препарат - антибиотик);

- такролимус, сиролимус, темсиролимус, эверолимус (препараты, снижающие активность иммунной системы);

- циклоспорин (препарат, снижающий активность иммунной системы). Врач может рекомендовать Вам контролировать уровень циклоспорина в крови;

- другие препараты для снижения артериального давления. Прием этих препаратов может привести к еще большему снижению артериального давления;

- калийсберегающие мочегонные препараты, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, препарат, препятствующий свертыванию крови - гепарин;

- другой препарат для понижения повышенного артериального давления алискирен. Одновременный прием данного препарата противопоказан, если Вы страдаете сахарным диабетом и/или у Вас диагностирована умеренная или тяжелая почечная недостаточность;

- препараты лития (применяются для лечения некоторых психических заболеваний). Ваш врач может рекомендовать контролировать концентрацию лития в сыворотке крови;

- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (применяются для лечения боли, жара и воспаления);

Препарат Гипосарт А с пищей и напитками

Грейпфрутовый сок не следует употреблять людям, принимающим амлодипин. Это связано с тем, что грейпфрутовый сок может привести к повышению уровня активного ингредиента амлодипина в крови, что может вызвать непредсказуемое усиление эффекта понижения артериального давления, вызываемого амлодипином.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг, а максимальная суточная доза кандесартана цилексетила составляет 32 мг.

Максимальный эффект по снижению артериального давления достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Если у Вас диагностировано легкое или умеренное нарушение функции почек, то Ваш врач проведет постепенный подбор начальной дозы и последующую ее коррекцию в зависимости от эффекта препарата.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Если у Вас диагностировано нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести, то Ваш врач проведет подбор начальной дозы.

Препарат Гипосарт А противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.

Сопутствующая терапия

Применение кандесартана совместно с мочегонными препаратами тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить эффект понижения артериального давления, вызываемый кандесартаном.

Применение у детей и подростков

Препарат Гипосарт А не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Путь и (или) способ введения

Препарат следует принимать внутрь, один раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Если Вы забыли принять препарат Гипосарт А

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили прием препарата Гипосарт А

Продолжайте принимать этот препарат так долго, сколько назначит Ваш врач. Вы не должны прекращать прием этого препарата, не проконсультировавшись предварительно со своим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Если Вы приняли препарата Гипосарт А больше, чем следовало

Если Вы примете больше, чем назначенная доза препарата, немедленно обратитесь к Вашему врачу.

Симптомы

Основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Основным проявлением передозировки амлодипином является выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторного учащения частоты сердечных сокращений (тахикардия, которая возникает в ответ на чрезмерное снижение АД) и чрезмерного расширения периферических сосудов.

Лечение

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо уложить пациента на спину и приподнять ноги.