Растан раствор для подкожного введения 5мг/мл (15ме/мл) 3мл №1 шприц

Состав

Соматропин - 1,0 мл в том числе: Действующее вещество: Соматропин - 5,0 мг (15 МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,77 мг, полисорбат 20 - 2,0 мг, натрия цитрата дигидрат - 2,94 мг, фенол - 2,5 мг, 1 М раствор лимонной кислоты - до рН 6,0-6,5, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Лекарственная форма

Описание

Действие

Фармакодинамика

Фармакодинамика Стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влия-ние на метаболические процессы.

Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пла-стинки эпифиза трубчатых костей, костный метаболизм у детей. Способствует нормали-зации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела.

Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-I), вырабатывающийся во всех клетках организма (преимущественно клетками печени). Более 90 % ИФР-I связано с белками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ-3.

У пациентов с дефицитом ГР и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Увеличивает число и размер клеток мышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовидной железы. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижает концен-трацию холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов. Подавляет высвобождение инсулина.

Способствует задержке натрия, калия и фосфора. Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.

Фармакокинетика

Всасывание Абсорбция соматропина после подкожного введения составляет примерно 80 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов.

Распределение Проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Объем рас-пределения соматропина - 0,49-2,11 л/кг.

 Метаболизм Метаболизируется в печени и почках. Выведение Выводится почками и через кишечник (в т.ч. 0,1 % в неизмененном виде). Период полувыведения после подкожного введения составляет 3-5 часов.

Показания к применению

Дети Задержка роста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста. Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера. Задержка роста при хронической почечной недостаточности (ХПН) (снижение функции почек более чем на 50 %). Внутриутробная задержка роста (у детей, не достигших нормативных показателей роста до возраста 2 лет) Задержка роста у больных с синдромом Прадера-Вилли (СПВ).

Взрослые Подтвержденный выраженный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста (в качестве заместительной терапии) у пациентов, соответствующих одному из двух следующих критериев:

- манифестация заболевания у взрослых: пациенты, у которых отмечается только недостаточность гормона роста или в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм), как следствие заболеваний гипофиза, гипоталамуса, хирургической операции, лучевой терапии или травмы.

- манифестация заболевания у детей: пациенты с врожденными, генетическими, приобре-тенными или идиопатическими причинами.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Опухоли головного мозга (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в не-активном состоянии и противоопухолевая терапия завершена).

- Активные злокачественные новообразования любой локализации.

- Ургентные состояния (в том числе состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, множественные травмы в результате несчаст-ных случаев).

Если в ходе заместительной терапии гормоном роста у пациента по какой-то причине возникает критическое состояние, следует оценить соотношение польза-риск от продолжения лечения в этом случае.

 - Стимуляция роста у пациентов после закрытия эпифизарных зон роста трубчатых ко-стей. - Тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост превышает 200 %) или тяжелые респираторные нарушения (см. раздел «Особые указания») у пациентов с СПВ. - Беременность.

С осторожностью Сахарный диабет, внутричерепная гипертензия, сопутствующая терапия глюкокортико-стероидами (ГКС), гипотиреоз (в том числе при проведении заместительной терапии гор-монами щитовидной железы), период грудного вскармливания, СПВ.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время имеется ограниченный клинический опыт применения соматропина при беременности. Исследования соматропина на животных не выявили негативного вли-яния на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении препарата Растан® у человека, поэтому применение препарата Растан® при беременности противопоказано.

При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти пол-ностью плацентарным к 30 неделе, поэтому необходимость заместительной терапии пре-паратом Растан® в третьем триместре беременности представляется маловероятной.

Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко от-сутствуют, однако, в любом случае, всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребенка крайне маловероятно. Тем не менее, при необходимости применения со-матропина в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожно-стью.

Побочные действия

Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицит объема внекле-точной жидкости. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется. У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жид-кости, такие как периферические отеки, ригидность суставов, артралгия, миалгия и паре-стезии. Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлении недостаточности ГР.

Побочные реакции у детей встречаются нечасто или редко. Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, выявленные в ходе клинических исследований соматропина в соответствии с системно-органной классифи-кацией (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте возникновения.

Пострегистрационные данные. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, в том чис-ле анафилактические реакции; повышение титра антител к соматропину.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - сахарный диабет 2 ти-па у детей. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления у взрослых; очень редко - повышение артериального давления у детей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - диспноэ (у взрослых), остановка дыхания во сне (у взрослых).

 Доброкачественные, злока-чественные и неуточненные новообразования: имеются данные о том, что у небольшого количества детей, которым проводилось лечение соматропином, включая как препараты ГР гипофиза, так и препараты ДНК-рекомбинантного ГР, развивалась лейкемия.

Связь между лейкемией и лечением соматропином до настоящего времени остается неясной. Имеются данные о развитии эпифизеолиза головки бедренной кости, болезни Легга-Кальве-Пертеса на фоне терапии соматропином (см. раздел «Особые указания»). Сообщалось об увеличении верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином. Отмечалась тенденция к увеличению частоты развития среднего отита у детей с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина.

Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении соматропина: отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера); подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене); ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация); повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности щелочной фосфатазы.

Взаимодействие

Пациентам с диагнозом сахарный диабет, получающим терапию соматропином, мо-жет потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других гипогликемических препара-тов. В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, следует тща-тельно подбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления эффекта стимулирования роста.

У пациентов, получаю-щих лечение соматропином, может быть обнаружена не диагностированная ранее вторичная надпочечниковая недостаточность, которая может потребовать проведения заместительной терапии ГКС. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию ГКС по поводу ранее выявленного диагноза недостаточности коры надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ГКС или дозы, необходимой при стрессе.

Соматропин может увеличивать ферментативную активность изоферментов цито-хрома P450, что может вызывать снижение концентрации в плазме крови и эффективности лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A, таких как стероидные половые гормоны, ГКС, циклоспорины и некоторые противоэпилептические препараты. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.

На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими сте-роидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы. Несовместимость. Исследования на несовместимость не проводились, поэтому препарат Растан® нель-зя смешивать с другими лекарственными средствами.

Способ применения и дозы

Растан® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии. Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площа-ди поверхности тела, эффективности в процессе терапии.

При недостаточности секреции ГР лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата. При недостаточной динамике роста может потребоваться коррекция дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых с дефицитом гормона роста При дефиците ГР у взрослых начальная доза составляет 0,15-0,3 мг/сут (что соответствует 0,45-0,9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимости от эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя может использоваться концентрация инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ-I) в плазме крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1,3 мг/сут, что соответствует 4 МЕ/сут.

Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам. Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, доза соответственно возрасту может быть уменьшена. Клинические и побочные эффекты, а также определение концентрации ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозы.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. Острая передозировка может привести в начале к гипогликемии, а затем к гипергли-кемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, харак-терные для избытка человеческого ГР - развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Особые указания

Лечение соматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения пациентов с недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернера. Не следует превышать максимально рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Спо-соб применения и дозы»). Стимуляция продольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста. Недостаточность гормона роста у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нужда-ется в соответствующем лечении, однако в настоящее время результаты длительной те-рапии взрослых отсутствуют.

Синдром Шерешевского-Тернера У пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином ре-комендуется проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижних конеч-ностей, и при выявлении усиленного роста дозу препарата необходимо снизить до ниж-ней границы диапазона доз. У девочек с синдромом Шерешевского-Тернера обычно имеется повышенный риск раз-вития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдение отоларинголо-гом. Хроническая почечная недостаточность

Нарушение роста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения пре-паратом соматропина при помощи мониторинга роста на фоне оптимальной терапии ХПН в течение одного года. Во время терапии соматропином следует продолжать консервативное лечение ХПН традиционными лекарственными препаратами и, при необ-ходимости, диализом. Во время трансплантации почки терапию соматропином следует прекратить.

Синдром Прадера-Вилли Отмечались сообщения о летальных случаях у детей с синдромом Прадера-Вилли (СПВ) с недостаточностью ГР, получавших терапию соматропином и имевших как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недоста-точность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей.

Возможным фактором риска может быть мужской пол пациента. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов относятся к группе высокого риска при применении соматропина. Перед назначением соматропина пациентам с недостаточностью ГР в сочетании с СПВ необходимо рассмотреть соотношение пользы и риска.

У пациентов с СПВ лечение соматропином должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой. Пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него.

Опухоли Пациенты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования, должны быть тща-тельно обследованы на предмет их рецидива. В случае возникновения или рецидива зло-качественного новообразования терапию соматропином следует прекратить.

Пациентам с недостаточностью ГР, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, следует проводить более частые обследования для исключения прогрес-сирования и рецидива основного заболевания. Соматропин не следует назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением соматро-пина опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должны быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введе-ние препарата следует прекратить. Сообщалось о развитии вторичных доброкачественных и злокачественных новообразова-ний у пациентов с перенесенным в детском возрасте раком и получающих терапию соматропином.

Наиболее частым осложнением являлось развитие внутричерепных опухолей, в частности, менингиомы у пациентов, ранее получавших радиотерапию го-ловы по поводу первичных новообразований. Однако о рецидивах первичных новообразований у этой категории пациентов не сообщалось. Лейкемия Сообщалось о развитии лейкемии у детей, получавших лечение соматропином. Взаимо-связь между возникновением лейкемии и терапией соматропином не установлена.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии для выявления возможно-го отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при подтверждении диагноза, тера-пию соматропином следует прекратить.

На сегодня нет четких указаний по схеме применения гормона роста у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Тем не менее, опыт клинического при-менения свидетельствует о том, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным по-явлением симптомов внутричерепной гипертензии.

Эпифизеолиз У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность ГР, могут более ча-сто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводить тща-тельное обследование, если во время лечения у ребенка появилась хромота.

Гипопитуитаризм Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении со-матропина должны находиться под строгим наблюдением.

Функция щитовидной железы При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причиной снижения концентрации T4 и повыше-ния концентрации Т3 в плазме. У здоровых добровольцев, как правило, концентрации ти-реоидных гормонов в крови оставались в пределах нормы. Воздействие соматропина на концентрацию тиреоидных гормонов может иметь клиническую значимость у пациентов с центральным субклиническим гипотиреозом, у которых потенциально может развиться гипотиреоз.

С другой стороны, у пациентов, получающих тироксин в качестве замести-тельной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз. Исходя из этого, рекомен-дуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропи-ном, а также при каждом изменении его дозы. Отсутствие адекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальных результатов лечения со-матропином.

Образование антител к соматропину Возможно образование антител к соматропину. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда пациент не отвечает на терапию. Чувствительность к инсулину Соматропин снижает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациен-тов с высокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациен-тов с неадекватной секрецией инсулина. Таким образом, могут быть обнаружены ранее не диагностированные нарушение толе-рантности к глюкозе и сахарный диабет.

У всех пациентов, получающих соматропин, не-обходим периодический мониторинг концентрации глюкозы, особенно у пациентов с вы-соким риском возникновения сахарного диабета: у пациентов с ожирением, синдромом Шерешевского-Тернера, семейным анамнезом сахарного диабета, при приеме ГКС или имевшемся ранее нарушении толерантности к глюкозе.

В ходе лечения соматропином более тщательный мониторинг необходим пациентам с диагностированным сахарным диабетом 1 или 2 типа или с нарушением толерантности к глюкозе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов следует оценить необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов при назначении соматропина.

Сколиоз У некоторых детей в период чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей с СПВ) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периода лечения сомат-ропином должен проводиться мониторинг для выявления признаков сколиоза. Однако, имеющиеся данные говорят о том, что терапия соматропином не влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.

Панкреатит По сравнению со взрослыми, у пациентов детского возраста, получающих терапию соматропином, может повышаться риск развития панкреатита. Несмотря на редкость данного осложнения, следует проявлять повышенное внимание к пациентам детского возраста с болями в животе. Ожирение У пациентов с ожирением более вероятно возникновение нежелательных явлений при введении доз, рассчитанных по массе тела.

 Гиперэстрогения у женщин Женщинам с гиперэстрогенией или женщинам, принимающим перорально эстрогены, может понадобиться назначение более высоких доз соматропина, чем мужчинам.

Пожилой возраст Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию соматропина и, следовательно, увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Поэтому целесообразно применение меньшей начальной дозы и более медленное увеличение дозы препарата. Опыт лечения соматропином пациентов старше 60 лет отсутствует.

Ургентные состояния Безопасность продолжения терапии соматропином у пациентов с тяжелыми заболевания-ми, связанными с осложнениями после открытых операций на сердце или брюшной поло-сти, множественных травм, связанных с несчастными случаями, а также пациентов с острой дыхательной недостаточностью, получающих заместительную терапию по зарегистрированным показаниям, у которых в процессе терапии появились упомянутые заболевания, не установлена.

Поэтому, соотношение потенциального риска и пользы продолжения терапии соматропином у пациентов в ургентном состоянии, должно быть тщательно оценено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 5 мг/мл (15 МЕ/мл).

1. По 3 мл препарата в картридж из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный плунжерной пробкой с одной стороны и колпачком алюминиевым с элементом эластомерным с другой стороны. 1 или 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. 1 контур-ную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

2. По 3 мл препарата в картридж из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный плунжерной пробкой с одной стороны и колпачком алюминиевым с элементом эластомерным с другой стороны. Картридж вмонтирован в шприц-ручку Био-матикПен®2 одноразового применения. 5 шприц-ручек БиоматикПен®2 одноразового применения с картриджами помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинил-хлоридной пленки. 1 контурную ячейковую упаковку со шприц- ручками или 1, или 5 шприц-ручек БиоматикПен®2 одноразового применения с картриджами вместе с инструкцией по применению и инструкцией по использованию шприц-ручки БиоматикПен®2 помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 ?С до 8 ?С. Не замораживать. Используемый картридж хранить при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 28 дней.

Используемую шприц-ручку одноразового применения с картриджем хранить при темпе-ратуре от 2 °C до 8 °C в течение 28 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей