Состав
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: протамина сульфат - 10 мг;
вспомогательные вещества: серной кислоты 0,05 М раствор до pH 4,0-6,0, вода для инъекций до 1 мл.
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введенияОписание
Прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.Действие
антагонист гепаринаФармакодинамика
Антагонист гепарина. Инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним. Протамин является пептидом, получаемым из зрелых семенников различных рыб в виде сульфата или хлорида, и используется для нейтрализации противосвертывающего эффекта гепарина. Примерно 67% аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильно щелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина. Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать противосвертываюгцее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл раствора препарата должно содержаться не менее 750 ЕД. 1 мг (75 ЕД) протамина сульфата нейтрализует примерно 85 ЕД гепарина натрия. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. Хотя препарат считают антагонистом гепарина, в больших дозах он сам способен оказать антикоагулирующее действие, что иногда ошибочно оценивают как результат недостаточной нейтрализации гепарина.Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Протамина сульфат выводится из организма в основном через почки и в меньшей степени - через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.Показания к применению
- Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина; - перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью; - после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением; - гипергепаринемия.Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата; - идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость); - выраженная артериальная гипотензия; - тромбоцитопения; - недостаточность коры надпочечников; - прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат; - аллергические реакции на рыбу в анамнезе. Опыт медицинского применения у детей ограничен.
С осторожностью: Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. У больных, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемых клинических и доклинических исследований влияния препарата на беременность до сих пор не проводили. При этих обстоятельствах препарат можно назначать беременным только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны кроветворных органов: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Взаимодействие
Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. О взаимодействии с другими лекарственными средствами данных нет.Способ применения и дозы
Внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови. При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствора протамина сульфата в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора. Максимальная доза составляет 150 мг/ч. При кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг; внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом 6 ч. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу препарата растворяют в 300-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100MEгепарина |
15-30 минут | 1,2-1,3 мг |
30-60 минут | 0,5-0,75 мг |
Свыше 2 часов | 0,25-0,375 мг |
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных и внутримышечных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг. 4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина. Максимальная длительность лечения 3 дня. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу препарата можно увеличить; в этих случаях раствор вводят капельно.
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако он не способен полностью устранить их антитромботическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина. Вводят протамина сульфат внутривенно медленно (1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина) или в виде инфузии. Через 8 ч после внутривенного капельного введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч протамина сульфат скорее всего не требуется. Длительное сохранение эффекта низкомолекулярного гепарина, продолжающего поступать из подкожной клетчатки, делает оправданной инфузию расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы при сохраняющемся кровотечении. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%. С осторожностью применять при печеночной недостаточности. Лица пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных. Данных о применении препарата у детей нет.
Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Лечение - симптоматическое.
Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Необходимо соблюдать осторожность при применении протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на препарат, поскольку существует риск возникновения анафилактического шока. Факторами риска развития таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, применение протамин-цинк инсулина у пациентов с сахарным диабетом или протамина для инактивации гепарина. Следует осуществлять введение препарата в условиях специализированного отделения, имеющего необходимое оснащение для оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед применением протамина сульфата у пациентов с передозировкой гепарина, но без признаков кровотечения. У пациентов, которым повторно назначается протамина сульфат необходимо проведение мониторинга свертывающей системы крови. Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение можно контролировать с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы. Возможно возникновение "феномена отдачи" с развитием кровотечений, несмотря на адекватное ингибирование активности гепарина натрия.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения.Условия отпуска из аптек
По рецептуУсловия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 4 до 25 °С.
Не допускать замораживания.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ФКП АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА