Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: пропранолола гидрохлорид 10 мг или 40 мг,
вспомогательные вещества: сахароза (сахар-рафинад) 78,7 мг или 110,0 мг, крахмал картофельный 27,0 мг или 44,0 мг, тальк 3,3 мг или 4,6 мг, кальция стеарат 1,0 мг или 1,4 мг.
Лекарственная форма
таблетки
Описание
Круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает анти гипертензивным, антиаритмическим и антиангинальным эффектами. Неселективно блокирует бета-адренорецепторы (75 % бета1- и 25 % бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, в результате чего снижается внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости и спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульса отмечается преимущественно в антеградном, и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических средств относится к препаратам II класса.
Выраженность ишемии миокарда и постинфарктная летальность могут также снижаться благодаря антиаритмическому действию.
Профилактика головной боли сосудистого генеза обусловлена предупреждением расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адрепорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови.
Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий), что способствует уменьшению кровотечения при родах и в послеоперационный период.
Повышает тонус бронхов.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (90%) и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь составляет 30-40% (эффект первичного прохождения через печень, микросомальное окисление), при длительном применении увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пиши и интенсивности печеночного кровотока. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Обладает высокой липофилыюстью, накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках и сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-95%.
Метаболизируется в печени 3 путями - ароматическое гидроксилирование, n-деалкилирование, глюкуронирование, в том числе с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6, CYP1А2, CYP2C19. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется, в результате период полувыведения на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Период полувыведения - 3-5 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени увеличивается концентрация препарата в плазме крови и удлиняется период полувыведения.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в том числе при гипертиреозе), наджелудочковая и мерцательная тахиаритмии, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, инфаркт миокарда (для снижения сердечно-сосудистой смертности после инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики), эссенциальный тремор, феохромоцитома (вместе с альфа-адреноблокатарами), мигрень (профилактика приступов), в качестве вспомогательного средства при терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических средств).
Противопоказания
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, выраженное снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, усугубление хронической сердечной недостаточности, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, гипокалиемия, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. При нарушении атриовентрикулярной проводимости - 1-2 мг атропина внутривенно, эпинефрин, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора, при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IA класса не применяются), при артериальной гипотензии - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. При брадикардии вводят 1-2 мг атропина внутривенно, при необходимости осуществляют постановку водителя ритма. При гипокалиемии назначают препараты калия.
Если нет признаков отека легких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, при судорогах - диазепам, внутривенно, при бронхоспазме - бета-адреномиметики, ингаляционно или парентерально.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении во время беременности необходимо наблюдение за плодом, а за 48-72 ч до предполагаемого срока родов следует прервать терапию пропранололом с целью предотвращения брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии угнетения дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии, тремор, снижение скорости психомоторных реакций, кататония, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконьюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, одышка), снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание конечностей, синдром Рейно), боль в груди, мезентериальный тромбоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рга, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, диарея или запор, нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение вкуса, ишемический колит.
Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носа, затруднение дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), снижение функции щитовидной железы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Лабораторные показатели: агранулоцитоз, тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина, повышение титра антинуклеарных антител.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления), болезнь Пейрони.
Взаимодействие
Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстрактов аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
Средства для ингаляционного наркоза (галотан, циклопропан, метоксифлуран) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Амиодарон повышает риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости.
Пропранолол повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные средства (задержка натрия и блокирование синтеза Pg почками), эстрогены (задержка натрия).
Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), сердечные гликозиды и антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления атриовентрикулярной блокады и сердечной недостаточности. Одновременное внутривенное применение верапамила или дилтиазема может спровоцировать остановку сердца, нифединин - может приводить к значительному снижению артериального давления.
Фенитоин при внутривенном применении, средства для общей анестезии усиливают выраженность кардиодепрессивного действия.
Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с гидрохлоротиазидом, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными лекарственными средствами.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства, а также этанол, могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.
Гидралазин и этанол повышают биодоступность пропранолола.
Метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.
Циметидин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм).
Одновременное применение с производными фенотиазина повышает концентрацию обоих препаратов в плазме крови.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов, снижает действие антигистаминных средств.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества при внутривенном применении повышают риск развития анафилактических реакций.
Снижает клиренс ксантинов, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Ксантины и симпатомиметики снижают активность пропранолола.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Несовместим с антипсихотическими средствами и анксиолитиками.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения, сульфасалазин повышает концентрацию пропранолола в плазме крови, рифампицин укорачивает период полувыведения.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.
Повышает эффект инсулина и снижает эффект гипогликемических средств для приема внутрь.
Флувоксамин повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь за 10-30 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования индивидуальный, дозу и продолжительность лечения устанавливает врач.
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг (в исключительных случаях - 640 мг).
При стенокардии и нарушениях сердечного ритма начальная доза составляет 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг.
После острого инфаркта миокарда применяют в период с 5 по 21 день после инфаркта по 40 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 дней, далее - по 80 мг 2 раза в сутки.
Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе начальная доза составляет 40 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сутки.
При феохромоцитоме после приема альфа-адреноблокатора применяют по 30-60 мг/сутки в течение 3 дней (перед операцией).
При терапии тиреотоксикоза (при непереносимости тиреостатических средств) применяют по 40 мг 3-4 раза в сутки, при тиреотоксическом кризе - по 20-120 мг каждые 4-6 часов. Максимальная суточная доза - 320 мг (в исключительных случаях - 640 мг).
При нарушении функции печени, но не при нарушении функции почек, необходимо снижение доз препарата.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, выраженное снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, усугубление хронической сердечной недостаточности, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, гипокалиемия, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. При нарушении атриовентрикулярной проводимости - 1-2 мг атропина внутривенно, эпинефрин, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора, при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IA класса не применяются), при артериальной гипотензии - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. При брадикардии вводят 1-2 мг атропина внутривенно, при необходимости осуществляют постановку водителя ритма. При гипокалиемии назначают препараты калия.
Если нет признаков отека легких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, при судорогах - диазепам, внутривенно, при бронхоспазме - бета-адреномиметики, ингаляционно или парентерально.
Особые указания
Мониторинг пациентов, принимающих пропранолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограммой, концентрацией глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4 - 5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин.
Перед применением пропранолола пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретики.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Пациентам с феохромоцитомой пропранолол назначают только после приема альфа-адреноблокатора.
При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При применении бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Пациентов следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
За несколько дней перед проведением общей анестезин хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать анестезирующее средство с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усиливать действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминооксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.
Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность к физической нагрузке. При отмене препарата дозу снижают постепенно в течение 2 недель и более (на 25% каждые 3-4 дня).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг и 40 мг.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.